Asociacion para la Investigacion de Enfermedades Neuromusculares

Imprimir Descargar en pdf

Varios centros han tratado de desarrollar pruebas farmacológicas para minimizar los daños causados por la progresión de la enfermedad.

El grupo de fármacos, conocidos como esteroides catabólicos (corticoesteroides, no confundir con esteroides anabólicos), han mostrado significantes beneficios para los pacientes con distrofia muscular, principalmente para las formas Duchenne, Becker y Del Anillo Óseo (Cinturas en Ibero-América), por desgracia tienen importantes efectos adversos.

Prednisona

En muchos experimentos realizados desde 1970 con prednisona, un esteroide catabólico, mostraron que es extremadamente promisoria para disminuir la degeneración muscular. Siendo el fármaco mas ampliamente usado como tratamiento de la distrofia muscular Duchenne, DMD. En algunos casos la capacidad para caminar puede ser prolongada por 2 años más. No solamente la perdido muscular se ve alterada, si no que la función en alguna forma tiene una mejora dramática.

Los esteroides catabólicos ayudan en el cuerpo a liberar glucosa y, por lo tanto, movilizar energía en respuesta a estrés o peligro. Sin embargo, la forma exacta por la cual la prednisona ayuda a pacientes con DM se desconoce todavía, aunque podría deberse a sus efectos antiinflamatorios o inmunosupresores. Los linfocitos T citotóxicos que emigran para retirar las células lesionadas ven retardada su actividad, minimizando la respuesta inflamatoria y la fibrosis. Algunos investigadores especulan que la prednisona puede también estimular la producción de proteínas musculares.

Debido a sus efectos relacionados con el metabolismo de los azucares, los esteroides catabólicos son también conocidos como glucocorticoides. Ellos son producidos y liberados por la porción externa del cortex adrenal (localizado en las glándulas suprarrenales), por lo que son también conocidos como corticoesteroides. La prednisona es una forma sintética de un corticoesteroide natural, la hidrocortisona.

Pruebas controladas claramente confirman los efectos positivos de la prednisona. Hay un aumento de la fuerza y la masa muscular, aunque los niveles altos de la enzima Creatina Kinasa, CK, permanecen inalterados. También se ha comprobado preserva la función respiratoria. Por otro lado, cuando se detiene el uso de la prednisona, parece haber una perdida de los beneficios adquiridos, no importando cuanto tiempo fue utilizada.

Los efectos adversos del uso de la prednisona no pueden ser pasados por alto. Entre ellos podemos citar:

a) Retención de líquidos

b) Retención de sales

c) Hipertensión arterial - aunque raramente es visto este efecto

d) Cataratas

e) Diabetes - hay una hiperglucemia debido al efecto de los glucocorticoides. En caso de tener predisposición, puede desarrollarse diabetes.

f) Osteoporosis - puede ser prevenida con el uso de suplementos de calcio y vitamina D.

g) Baja estatura - puede ser un efecto adverso benéfico en la DM. Se sabe que las personas con enanismo que padecen DMD, sufren formas mas leves de la enfermedad.

h) Aumento del apetito - se debe supervisar la dieta con la finalidad de evitar al máximo la obesidad

i) Alteraciones del comportamiento o la conducta - irritabilidad o depresión

j) Efectos inmunosupresores - pueden ser minimizados a través de un esquema de vacunas completo (teniendo precaución con vacunas de bacterias o virus vivos o completos)

Todo el cuadro clínico de efectos adversos descrito arriba, es llamado también como Síndrome de Cushing.

k) Posible pérdida de células satélite que circundan las fibras musculares - estas células han atraído mucha atención por uso potencial en una terapia de transferencia de células madre.

Hay dudas sobre cual es la mejor edad para el inicio de una corticoterapia, así como cual esquema de uso es el más adecuado. Tratando de responder algunas de estas cuestiones, el grupo de la CIDD (siglas en ingles de Investigación Clínica para Distrofia Duchenne), formado por varios grupos que prueban la prednisona desde finales de los 80, mostró que:

a) La prednisona aumenta la fuerza y la masa muscular

b) El aumento es detectado luego de los primeros 10 días de tratamiento, habiendo un punto pico alrededor de los 3 meses y es mantenido por 18 meses o más.

c) Pacientes quienes la usaron por 3 o mas años, la fuerza y la función disminuyo de forma mas lenta que en los controles que siguieron la historia natural de la dolencia.

d) Hay un retardo de la disminución de la función pulmonar.

e) El régimen más efectivo es de 0,75 mg/Kg./día.

f) Un régimen de días alternados no mantiene la fuerza tan bien y los efectos adversos no son significantemente diferentes.

g) Un régimen de 0,3 mg/Kg./día fue también probado, mas no fue tan efectivo.

La razón más común para descontinuar la prednisona o reducir la dosis es el aumento de peso.

Los investigadores V. Sansone y V. Dubowitz describen un régimen en el cual se administro prednisona en la misma dosis (0,75mg/Kg./día) por 10 días al inicio de cada mes. Ellos obtuvieron un aumento de la fuerza por más de 6 meses, con una lenta disminución en los 12 a 18 meses. Actualmente se esta usando un régimen donde la medicación es usada durante 10 días, seguido de una interrupción por 10 días, nuevamente es introducido su uso otros 10 días más y así sucesivamente. Textualmente se nos fue dicho que los efectos han sido bastantes positivos, de hecho eso encontramos en nuestra experiencia.

Recientemente un grupo probó un nuevo esquema con 10 mg/Kg./semana por 3 a 16 meses, dando 5 mg/Kg./día en 2 días consecutivos, con un resultado tanto positivo en cuanto al esquema diario y con menores efectos colaterales. Pero por el momento, los resultados son todavía muy preeliminares para ser una recomendación más efectiva.

Deflazacort

Otro esteroide catabólico, el deflazacort, se ha venido probando para terapia de las distrofias musculares, específicamente para DMD. El deflazacort es una oxazalona derivada de la prednisona, con efectos antiinflamatorios e inmunosupresores comparables al de la misma. La equivalencia terapéutica es de aproximadamente de 1,2 mg de deflazacort por 1 mg de prednisona. Pero los estudios dicen que la dosis óptima es de 0,9 mg/Kg./día.

Los efectos retardando la degeneración muscular y preservando la función pulmonar fueron comparables a los de la prednisona. Otro descubrimiento fue el retardo de la necesidad de una corrección quirúrgica de la escoliosis.

En relación a los efectos adversos, se observo que en los pacientes que usan deflazacort estos son preponderantemente menores que los de la prednisona, aunque la incidencia de cataratas es significativamente mayor. La supresión del crecimiento es otro efecto adverso importante del deflazacort, de forma semejante a la prednisona, este efecto adverso puede ser considerado benéfico para pacientes con DM.

Otra diferencia significativa entre los dos corticoesteroides citados es el costo del tratamiento que es mayor para el deflazacort.

En conclusión, la terapia con esteroides catabólicos es la única manera comprobada para retardar - en algún grado - los efectos degenerativos de algunas de las distrofias musculares. Por tener importantes efectos adversos, su indicación debe ser resultado de la discusión entre el medico y la familia, y su uso debe seguir una supervisión o control riguroso.

Bibliografía

Brook MH, Fenichel GM, Griggs RC, Mendell JR, Miller JP, et al. Clinical investigation in Duchenne dystrophy. Determination of the "power" of therapeutic trials based on the natural history. Muscle Nerve 1983; 6:91-103

DeSilva S, Drachman DM, Mellits D, Kunel BW. Prednisone treatment in Duchenne muscular dystrophy. Long-term benefit. Arch Neurol 1987; 44:818-22

Mendell JR, Moxley RT, Griggs RC, Brook MH, Fenichel GM, Miller JP, et al. Randomized, double-blind six month trial of prednisone in Duchenne's muscular dystrophy. N Engl J Med 1989;320:1592-7

Oexle K. Prednisone therapy for Duchenne's muscular dystrophy. N Engl J Med 1989;321:1481-2

Fenichel GM, Florence JM, Pestronk A, Mendell JR, Moxley RT, Griggs RC, et al. Long-term benefit from prednisone theraphy in Duchenne muscular dystrophy. Neurology 1991;41:1874-7

Moxley RT, Lorenson M, Griggs RC, Mendell JR, Fenichel GM, Brook MH, et al.Decreased breakdown of muscle protein after prednisone theraphy in Duchenne dystrophy(DD). J Neurol Sci 1990; 98(suppl):419

Reitter B. Deflazacort vs prednisone in Duchenne muscular dystrophy: trends na ongoing study. Brain develop 1995; 17(suppl): 39-43

Mesa LE, Dubrovsky AL, Corderi J, Marco P, Flores D. Steroids in Duchenne muscular dystrophy: deflazacort trial. Neuromuscul Disord 1991; 1: 261- 6

Dubrovsky AL, De Vito E, Suarez A, Mesa LE, Pessolano F, Sobrino R, et al. Deflazacort treatment and respiratory function in Duchenne muscular dystrophy. Neurology 1999; 52A(suppl 2): 544

Angelini C, Pegoraro E, Turella E, Intino MT, Pini A, Costa C. Deflazacort in Duchenne dystrophy: study of long-term effect. Muscle Nerve 1994; 17: 386-91

Biggar WD, Gingras M, Fehlings DL, Harris VA, Steele CA. Deflazacort treatment of Duchenne muscular dystrophy. J Pediatr 2001; 138: 45-50

Kunkel L, hoffman E, Ray P, Fenwick R, Kochanek S, Lochmüller H, Chamberlein J, Clemens P, WellsD, Wolff J, Braun S, Partridge T, Huard J, Rando T, Dickson JG, Wilton S, Jones K, Sweeney HL, Fischbeck K, Mendell J, Davies K, Meier T, Kaufman S, Froener S, Stracher A, Reitter B, Conally A, Wallimann T, Escolar D, Scheuerbrandt. Sumário de 2 conferências: The Duchenne Symposium of the German Parents' e Duchenne Workshop. Página de Internet: www.testlabor.com/rsch02.htm
Articulo original en potugues de: Dra. Ana Lucia Langer
Traducido y Adaptado por: Ricardo Rojas C.
Fuente de la información en la Web:
http://www.distrofiamuscular.net/principal.htm
-Articulo publicado bajo permiso del autor-